实验采用骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和RAW264.7巨噬细胞，通过脂多糖（LPS）刺激模拟炎症状态，评估外泌体递送ASO-TNF或2DG对TNF/IL1β表达的抑制作用（qRT-PCR、Western blot）。AML12肝细胞与巨噬细胞条件培养基共培养，结合棕榈酸（PA）诱导脂质堆积，通过油红O染色和甘油三酯检测分析脂质代谢变化。此外，通过siRNA敲低Sod1验证其在脂质积累中的调控作用。

棕榈酸（PA）作为饱和脂肪酸，在实验中用于模拟糖尿病相关的脂毒性应激，激活NLRP3炎症小体并诱导巨噬细胞焦亡。细胞处理中，THP-1细胞经PMA分化为M0巨噬细胞后，暴露于高糖（25.5mM）和PA（200μM）环境，通过CCK-8筛选出PA最佳浓度（图1B），并联合LPS构建炎症模型。MC3T3-E1成骨细胞在HGPA（300μMPA）中培养，通过ALP染色、qPCR和Westernblot评估成骨抑制及OGP的修复作用。实验表明，PA通过脂毒性加剧炎症和氧化应激，而Ac2-26/OGP/GPPG可靶向调控此过程。

具体采用HepG2细胞通过油酸（钠）（400 mmol/L）和棕榈酸（钠）（200 mmol/L）诱导脂滴沉积24小时，模拟NAFLD病理状态。设置正常对照组、模型组、HYP低/高浓度组及HYP+GW6471干预组，通过油红O染色观察脂滴蓄积，并检测（甘油三酯）TAG含量。结果显示，HYP显著减少脂滴面积和TAG水平，而GW6471可逆转此效应，证实PPARα是HYP调控脂质代谢的核心靶点。

本研究通过油酸钠（SO）和棕榈酸钠（SP）联合处理肝细胞系（HepG2/LO2），证实其以浓度梯度（125/62.5-500/250μM）诱导脂滴积累、甘油三酯（TG）含量显著升高，并抑制RelA/HNF1α互作，破坏脂代谢稳态。SO/SP激活凋亡（cleaved caspase-3）和坏死性凋亡（p-MLKL），而抑制剂Necrostatin-1和Z-VAD可分别缓解脂毒性和细胞死亡。脂质组学显示长链TG和鞘脂类（Cer/SPH）积累，伴随线粒体功能受损（ETC活性下降50%）、氧化应激（MDA升高2倍）及ER应激标志物（ATF4/GRP78）下调。RelA敲除加剧脂代谢紊乱，而过表达则显著改善表型。

本文阐明LBP在氧化应激下调控脂滴稳态的分子机制及其诱导脂肪肝的病理关联。 具体采用如下技术路线：①通过肝组织转录组和脂滴蛋白质组学筛选关键分子；②构建LBP敲除（LBP−/−）和过表达（LBPKI/KI）小鼠模型，结合HepG2细胞验证功能；③利用脂质组学、免疫共沉淀及AlphaFold结构预测解析LBP的脂质捕获活性；④探索抗氧化剂（NAC）和PRDX4互作对脂滴稳态的调控，验证治疗策略。

本研究采用25.5 mM葡萄糖联合200 μM棕榈酸（钠）处理MC3T3-E1细胞及原代成骨细胞，模拟糖尿病微环境。处理持续7天（ALP染色评估分化）和21天（ARS染色检测矿化），结果显示高糖高脂显著抑制成骨标志物（RUNX2、COL1A1）表达，并降低线粒体膜电位（JC-1探针）、升高ROS（DCFH-DA/MitoSox染色），同时抑制PINK1/PRKN通路及LC3-II表达，导致线粒体自噬受损

本研究探讨了槲皮素（Quercetin）通过调控肠道菌群中的A. muciniphila来改善肥胖的分子机制。高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠经槲皮素干预后，体重、内脏脂肪含量显著降低、代谢紊乱显著改善，其作用与槲皮素特异性提高A. muciniphila丰度密切相关。A. muciniphila的富集促进ILA的生成增加，进而通过m6A依赖的方式上调CYP8B1的表达，促进胆固醇转化为CA。CA通过激活FXR信号通路，显著抑制脂肪组织中的脂质沉积，进而改善肥胖。

本研究首先利用UHPLC-QEMS技术鉴定了ABS中的15个皂苷成分，并利用网络药理学集成生物信息学技术分析了ABS通过改善脂肪代谢实现抗肥胖生物活性的潜在机制。在HepG2细胞模型中验证了ABS可以改善脂肪代谢并增强线粒体功能以减少脂质积聚。基于网络药理学预测，PI3K/Akt信号通路被证明与ABS的抗肥胖功效具有显著相关性。结合ABS对线粒体功能的增强作用，后续的实验证实ABS在脂质沉积细胞模型（HepG2细胞系）中调节PI3K/Akt/GSK 3 β/β-catenin信号通路相关蛋白和下游转录因子c-Myc。此外，ABS还可通过调节β-catenin信号及其下游脂肪形成转录因子C/EBPα，在脂肪细胞（3T3-L1细胞系）中发挥抗肥胖作用。综上所述，ABS可以通过改善脂质蓄积、脂质代谢、肝细胞线粒体异常和脂肪细胞脂肪生成来达到抗肥胖作用。ABS在肝脏和白色脂肪组织中的作用机制有待于进一步的体内研究。更具体地，肝脏是ABS改善脂质代谢和线粒体异常的靶器官；同样，白色脂肪组织是ABS抑制脂肪生成的靶器官。这些发现为ABS通过改善脂肪代谢和促进线粒体功能正常化来实现减肥效果提供了实质性支持，为其进一步开发奠定了基础。

HepG2细胞脂质沉积与代谢紊乱改善是目前的研究热点，绝大数技术人员普遍采用的是500μmol/L棕榈酸（钠）联合250μmol/L油酸（钠）作用48至72小时的技术方案诱导HepG2细胞以建立NAFLD体外细胞模型，部分技术人员也会单独采用棕榈酸（钠）或油酸（钠）进行诱导，由于HepG2细胞本身较为敏感，部分情况下也能出现理想的实验结果，但总体来说，棕榈酸（钠）的核心作用是诱导细胞损伤和炎症，油酸（钠）的核心作用是诱导细胞脂质沉积，因此，在研究非酒精性脂肪性肝病时，更建议采用棕榈酸（钠）联合油酸（钠）的技术方案，使实验条件更符合人体环境且实验结果更为可靠。

本文使用游离脂肪酸（250μmol/L PA、500μmol/L OA、24h）处理小鼠原代肝细胞和小鼠肝细胞系AML-12细胞，检测KLF14和脂质代谢基因的变化。结果标明肝细胞内脂质过度累积会抑制KLF14的表达，加重细胞氧化应激，KLF14可促进肝细胞脂肪酸β氧化，缓解细胞内脂质累积，KLF14靶向PPARα信号通路促进肝细胞内脂肪酸β氧化，从而缓解NASH 肝脏脂质累积。上述实验条件和结果，可能会因加药时的细胞密度、代数、状态或耐药性的不同而有所区别，建议先通过浓度、时间梯度实验，摸索最佳药物作用浓度和最佳作用时间。