巨噬细胞-心肌细胞相互作用作为糖尿病心肌病（DCM）潜在的干预靶点仍有待深入研究。单细胞分析发现，糖尿病心肌细胞和巨噬细胞中S100 A9作为一种免疫炎症介质表达上调。此外，糖尿病小鼠外周血和心脏中F4/80+ CCR 2 + S100 A9+巨噬细胞均增加。通过帕喹莫德或巨噬细胞耗竭（氯膦酸盐）阻断S100 A9减轻了糖尿病诱导的心功能障碍、炎性巨噬细胞浸润、血清促炎细胞因子。更重要的是，糖尿病性心功能不全、心肌重塑和炎症可以通过巨噬细胞特异性S100 A9敲除（S100 a9 flox/S100 Lyz 2-Cre）来抑制。S100 A9激活导致线粒体过度分裂，线粒体自噬通量降低，线粒体氧化应激升高。此外，蛋白质组学和转录因子谱阵列揭示了S100 A9在心肌细胞中激活STAT 3。然而，这些作用被STAT 3（Y 705 F）突变、STAT 3敲低或帕喹莫德减轻。研究强调了巨噬细胞来源的S100 A9作为糖尿病心功能障碍中线粒体质量控制受损的关键介质，靶向S100 A9代表了一个有前途的治疗靶点。

本研究采用油酸与棕榈酸（2:1）混合FFA诱导HepG2细胞脂质沉积模型，通过CCK-8评估陈皮活性成分（如川橘皮素）的细胞毒性，油红O染色和TG含量测定量化脂滴积累，qPCR及Western blot检测PI3K/Akt/GSK3β通路关键基因（如PI3K、Akt、GLUT4）及蛋白磷酸化水平变化，验证网络药理预测结果。

实验采用骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和RAW264.7巨噬细胞，通过脂多糖（LPS）刺激模拟炎症状态，评估外泌体递送ASO-TNF或2DG对TNF/IL1β表达的抑制作用（qRT-PCR、Western blot）。AML12肝细胞与巨噬细胞条件培养基共培养，结合棕榈酸（PA）诱导脂质堆积，通过油红O染色和甘油三酯检测分析脂质代谢变化。此外，通过siRNA敲低Sod1验证其在脂质积累中的调控作用。

棕榈酸（PA）作为饱和脂肪酸，在实验中用于模拟糖尿病相关的脂毒性应激，激活NLRP3炎症小体并诱导巨噬细胞焦亡。细胞处理中，THP-1细胞经PMA分化为M0巨噬细胞后，暴露于高糖（25.5mM）和PA（200μM）环境，通过CCK-8筛选出PA最佳浓度（图1B），并联合LPS构建炎症模型。MC3T3-E1成骨细胞在HGPA（300μMPA）中培养，通过ALP染色、qPCR和Westernblot评估成骨抑制及OGP的修复作用。实验表明，PA通过脂毒性加剧炎症和氧化应激，而Ac2-26/OGP/GPPG可靶向调控此过程。

具体采用HepG2细胞通过油酸（钠）（400 mmol/L）和棕榈酸（钠）（200 mmol/L）诱导脂滴沉积24小时，模拟NAFLD病理状态。设置正常对照组、模型组、HYP低/高浓度组及HYP+GW6471干预组，通过油红O染色观察脂滴蓄积，并检测（甘油三酯）TAG含量。结果显示，HYP显著减少脂滴面积和TAG水平，而GW6471可逆转此效应，证实PPARα是HYP调控脂质代谢的核心靶点。

本研究通过油酸钠（SO）和棕榈酸钠（SP）联合处理肝细胞系（HepG2/LO2），证实其以浓度梯度（125/62.5-500/250μM）诱导脂滴积累、甘油三酯（TG）含量显著升高，并抑制RelA/HNF1α互作，破坏脂代谢稳态。SO/SP激活凋亡（cleaved caspase-3）和坏死性凋亡（p-MLKL），而抑制剂Necrostatin-1和Z-VAD可分别缓解脂毒性和细胞死亡。脂质组学显示长链TG和鞘脂类（Cer/SPH）积累，伴随线粒体功能受损（ETC活性下降50%）、氧化应激（MDA升高2倍）及ER应激标志物（ATF4/GRP78）下调。RelA敲除加剧脂代谢紊乱，而过表达则显著改善表型。

本文阐明LBP在氧化应激下调控脂滴稳态的分子机制及其诱导脂肪肝的病理关联。 具体采用如下技术路线：①通过肝组织转录组和脂滴蛋白质组学筛选关键分子；②构建LBP敲除（LBP−/−）和过表达（LBPKI/KI）小鼠模型，结合HepG2细胞验证功能；③利用脂质组学、免疫共沉淀及AlphaFold结构预测解析LBP的脂质捕获活性；④探索抗氧化剂（NAC）和PRDX4互作对脂滴稳态的调控，验证治疗策略。

本研究采用25.5 mM葡萄糖联合200 μM棕榈酸（钠）处理MC3T3-E1细胞及原代成骨细胞，模拟糖尿病微环境。处理持续7天（ALP染色评估分化）和21天（ARS染色检测矿化），结果显示高糖高脂显著抑制成骨标志物（RUNX2、COL1A1）表达，并降低线粒体膜电位（JC-1探针）、升高ROS（DCFH-DA/MitoSox染色），同时抑制PINK1/PRKN通路及LC3-II表达，导致线粒体自噬受损

本研究探讨了槲皮素（Quercetin）通过调控肠道菌群中的A. muciniphila来改善肥胖的分子机制。高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠经槲皮素干预后，体重、内脏脂肪含量显著降低、代谢紊乱显著改善，其作用与槲皮素特异性提高A. muciniphila丰度密切相关。A. muciniphila的富集促进ILA的生成增加，进而通过m6A依赖的方式上调CYP8B1的表达，促进胆固醇转化为CA。CA通过激活FXR信号通路，显著抑制脂肪组织中的脂质沉积，进而改善肥胖。

本研究首先利用UHPLC-QEMS技术鉴定了ABS中的15个皂苷成分，并利用网络药理学集成生物信息学技术分析了ABS通过改善脂肪代谢实现抗肥胖生物活性的潜在机制。在HepG2细胞模型中验证了ABS可以改善脂肪代谢并增强线粒体功能以减少脂质积聚。基于网络药理学预测，PI3K/Akt信号通路被证明与ABS的抗肥胖功效具有显著相关性。结合ABS对线粒体功能的增强作用，后续的实验证实ABS在脂质沉积细胞模型（HepG2细胞系）中调节PI3K/Akt/GSK 3 β/β-catenin信号通路相关蛋白和下游转录因子c-Myc。此外，ABS还可通过调节β-catenin信号及其下游脂肪形成转录因子C/EBPα，在脂肪细胞（3T3-L1细胞系）中发挥抗肥胖作用。综上所述，ABS可以通过改善脂质蓄积、脂质代谢、肝细胞线粒体异常和脂肪细胞脂肪生成来达到抗肥胖作用。ABS在肝脏和白色脂肪组织中的作用机制有待于进一步的体内研究。更具体地，肝脏是ABS改善脂质代谢和线粒体异常的靶器官；同样，白色脂肪组织是ABS抑制脂肪生成的靶器官。这些发现为ABS通过改善脂肪代谢和促进线粒体功能正常化来实现减肥效果提供了实质性支持，为其进一步开发奠定了基础。