心肌梗死（MI）后心肌能量底物代谢的改变和线粒体损伤导致心脏结构和功能异常。脂肪酸转位酶CD36（CD36）在调节脂质稳态和线粒体代谢中起着关键作用。本文证明了在脂质代谢紊乱和线粒体功能障碍的小鼠MI模型中，抑制棕榈酰化的CD36产生的有益作用。从机制上讲，抑制CD36棕榈酰化通过双重机制增强心脏功能：首先，通过减轻质膜CD36介导的脂肪酸超负荷，从而恢复脂质代谢平衡；其次，通过增强线粒体CD36-PGAM5信号轴的活性并调节Fundc1和Drp1去磷酸化，从而提高线粒体自噬效率。总体而言，本研究强调了CD36棕榈酰化通过调节下游代谢信号通路在保护心脏功能方面的重要作用，表明靶向CD36棕榈酰化可能是MI的一种有前途的治疗策略。

H9c2心肌细胞暴露于HG/HF（25mM葡萄糖+300μM棕榈酸）模拟DCM微环境，通过JC-1检测线粒体膜电位、PI/Hoechst染色量化焦亡率、Westernblot分析MITOL/STING/GSDMD-N蛋白表达，并分别采用siRNA敲低MITOL、药物调控STING活性，验证鸢尾素通过MITOL抑制STING依赖性焦亡的机制。

细胞实验内容中，分离的原代肝细胞经油酸（钠）/棕榈酸（钠）处理诱导脂肪变性，以模拟体内病理环境。通过缺氧/复氧（H/R）模拟IRI，检测Insig2敲低或过表达对炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、凋亡蛋白（Bax/Bcl-2、Cleaved-caspase3）及铁死亡标志物（PTGS2、ALOX12）的影响。药理学干预（Fer-1、RSL3）进一步验证Insig2-GPX4通路的功能。

巨噬细胞-心肌细胞相互作用作为糖尿病心肌病（DCM）潜在的干预靶点仍有待深入研究。单细胞分析发现，糖尿病心肌细胞和巨噬细胞中S100 A9作为一种免疫炎症介质表达上调。此外，糖尿病小鼠外周血和心脏中F4/80+ CCR 2 + S100 A9+巨噬细胞均增加。通过帕喹莫德或巨噬细胞耗竭（氯膦酸盐）阻断S100 A9减轻了糖尿病诱导的心功能障碍、炎性巨噬细胞浸润、血清促炎细胞因子。更重要的是，糖尿病性心功能不全、心肌重塑和炎症可以通过巨噬细胞特异性S100 A9敲除（S100 a9 flox/S100 Lyz 2-Cre）来抑制。S100 A9激活导致线粒体过度分裂，线粒体自噬通量降低，线粒体氧化应激升高。此外，蛋白质组学和转录因子谱阵列揭示了S100 A9在心肌细胞中激活STAT 3。然而，这些作用被STAT 3（Y 705 F）突变、STAT 3敲低或帕喹莫德减轻。研究强调了巨噬细胞来源的S100 A9作为糖尿病心功能障碍中线粒体质量控制受损的关键介质，靶向S100 A9代表了一个有前途的治疗靶点。

本研究采用油酸与棕榈酸（2:1）混合FFA诱导HepG2细胞脂质沉积模型，通过CCK-8评估陈皮活性成分（如川橘皮素）的细胞毒性，油红O染色和TG含量测定量化脂滴积累，qPCR及Western blot检测PI3K/Akt/GSK3β通路关键基因（如PI3K、Akt、GLUT4）及蛋白磷酸化水平变化，验证网络药理预测结果。

实验采用骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和RAW264.7巨噬细胞，通过脂多糖（LPS）刺激模拟炎症状态，评估外泌体递送ASO-TNF或2DG对TNF/IL1β表达的抑制作用（qRT-PCR、Western blot）。AML12肝细胞与巨噬细胞条件培养基共培养，结合棕榈酸（PA）诱导脂质堆积，通过油红O染色和甘油三酯检测分析脂质代谢变化。此外，通过siRNA敲低Sod1验证其在脂质积累中的调控作用。

棕榈酸（PA）作为饱和脂肪酸，在实验中用于模拟糖尿病相关的脂毒性应激，激活NLRP3炎症小体并诱导巨噬细胞焦亡。细胞处理中，THP-1细胞经PMA分化为M0巨噬细胞后，暴露于高糖（25.5mM）和PA（200μM）环境，通过CCK-8筛选出PA最佳浓度（图1B），并联合LPS构建炎症模型。MC3T3-E1成骨细胞在HGPA（300μMPA）中培养，通过ALP染色、qPCR和Westernblot评估成骨抑制及OGP的修复作用。实验表明，PA通过脂毒性加剧炎症和氧化应激，而Ac2-26/OGP/GPPG可靶向调控此过程。

具体采用HepG2细胞通过油酸（钠）（400 mmol/L）和棕榈酸（钠）（200 mmol/L）诱导脂滴沉积24小时，模拟NAFLD病理状态。设置正常对照组、模型组、HYP低/高浓度组及HYP+GW6471干预组，通过油红O染色观察脂滴蓄积，并检测（甘油三酯）TAG含量。结果显示，HYP显著减少脂滴面积和TAG水平，而GW6471可逆转此效应，证实PPARα是HYP调控脂质代谢的核心靶点。

本研究通过油酸钠（SO）和棕榈酸钠（SP）联合处理肝细胞系（HepG2/LO2），证实其以浓度梯度（125/62.5-500/250μM）诱导脂滴积累、甘油三酯（TG）含量显著升高，并抑制RelA/HNF1α互作，破坏脂代谢稳态。SO/SP激活凋亡（cleaved caspase-3）和坏死性凋亡（p-MLKL），而抑制剂Necrostatin-1和Z-VAD可分别缓解脂毒性和细胞死亡。脂质组学显示长链TG和鞘脂类（Cer/SPH）积累，伴随线粒体功能受损（ETC活性下降50%）、氧化应激（MDA升高2倍）及ER应激标志物（ATF4/GRP78）下调。RelA敲除加剧脂代谢紊乱，而过表达则显著改善表型。

本文阐明LBP在氧化应激下调控脂滴稳态的分子机制及其诱导脂肪肝的病理关联。 具体采用如下技术路线：①通过肝组织转录组和脂滴蛋白质组学筛选关键分子；②构建LBP敲除（LBP−/−）和过表达（LBPKI/KI）小鼠模型，结合HepG2细胞验证功能；③利用脂质组学、免疫共沉淀及AlphaFold结构预测解析LBP的脂质捕获活性；④探索抗氧化剂（NAC）和PRDX4互作对脂滴稳态的调控，验证治疗策略。