使用棕榈酸钠BSA完成原代肝细胞、两种人肝细胞系Huh7和HepG2以及小鼠肝细胞系AML12的肝细胞脂肪毒性研究（他莫昔芬给药改善小鼠肝脂肪变性IF=39.3）
本研究采用300μM 棕榈酸钠处理36 h，成功诱导了脂肪肝细胞模型，具有较好的参考价值。如果联合使用油酸钠来诱导NAFLD，一般建议采用的浓度比为油酸钠:棕榈酸钠=2:1，处理时间2-3天，效果会更好、且更加稳定。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是导致慢性肝病的主要原因，但缺乏有效的治疗方法。他莫昔芬在临床上已被证明是几种实体肿瘤的一线化疗药物，但其在NAFLD中的治疗作用从未被阐明。
2023年3月，一篇发表在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39.3）题为“Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice”的研究论文，报道短期他莫昔芬给药通过JNK / MAPK改善小鼠肝脂肪变性和葡萄糖耐受不良。
本研究中，为了探讨他莫昔芬对培养体外肝细胞的影响，研究者使用原代肝细胞、两种人肝细胞系Huh7和HepG2以及小鼠肝细胞系AML12。为了诱导肝细胞脂肪毒性，将细胞暴露于0.3 mM棕榈酸钠（PA，KC002，kunchuang）中36 h。将不同浓度的他莫昔芬（10、20、40μM）加入细胞培养基中，再处理36 h。Oil-red O（ORO）染色（图1a，b）显示，在原代肝细胞和所有三种细胞系中，他莫昔芬可以剂量依赖的方式显著减少PA触发的脂质积累。
图1：他莫昔芬在体外降低多种肝细胞的脂质积累。a.多种肝细胞的油红O染色，b.肝细胞中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）的含量。
MATERIALS AND METHODS
To induce cellular lipotoxicity, 0.3mM sodium palmitate (SYSJ-KJ, Kunchuang Biotechnology, Xi’an, China) was added into medium and vehicle was added as a control. After 36 h, tamoxifen dissolved in DMSO was added at a dose of 10, 20, 40 μM and kept for 36 h and DMSO was added as a control.
小编总结：本研究采用300μM 棕榈酸钠处理36 h，成功诱导了脂肪肝细胞模型，具有较好的参考价值。如果联合使用油酸钠来诱导NAFLD，一般建议采用的浓度比为油酸钠:棕榈酸钠=2:1，处理时间2-3天，效果会更好、且更加稳定。
